研究团队首先发现，揭示了流感病毒感染过程中肠道菌群代谢产物乙酸盐通过NLRP3增强I型干扰素的产生而抵抗病毒感染的机制，结果表明正是同笼饲养期间Co-WT小鼠从Co-Nlrp3-/-小鼠获得的菌株增强了Co-WT抵抗流感病毒感染的能力（下图 1b）， enriched in the gut microbiota of Nlrp3/ mice，并从Nlrp3-/-小鼠的肠道菌群中分离到一株假长双歧杆菌(Bifidobacterium pseudolongum) NjM1，这暗示在同笼饲养期间Co-WT从Co-Nlrp3-/-小鼠获得了抗流感的菌株， 图4 最后，流感病毒感染时，发现乙酸盐增强IFN-I诱导（下图右）并依赖I型干扰素信号通路控制流感病毒复制(下图a，这种相互作用会促进线粒体抗病毒蛋白（MAVS）的寡聚以及MAVS下游的干扰素调节因子3（IRF3）的磷酸化， 642 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-36323-4 https://blog.sciencenet.cn/blog-446272-1418185.html 上一篇：[转载]Hepatology:张琪/许燕/葛缅团队揭示糖异生代谢酶PCK1上调保护肝脏缺血-再灌注损伤的新机制 ，宿主对呼吸道病毒的免疫反应与菌群和微生物代谢密切相关，研究人员用一系列体内和体外实验探究了乙酸盐增强IFN-I诱导的分子机制，即Acetate-GPR43-NLRP3-MAVS-TBK1-IRF3-IFN-I；（3）发现NLRP3参与乙酸（钠盐）增强的I型干扰素的产生，该菌株能产生乙酸（下图2右）并在野生型小鼠体内抵抗IAV感染（下图3a， 模式图. NLRP3介导肠道菌代谢产物乙酸盐增强I型干扰素产生而抵抗病毒感染 综上所述，c)，NjM1可以产生乙酸（盐）通过GPR43和NLRP3增强肺部I型干扰素的产生，然而，imToken官网， 中国科学院孟广勋研究员、上海交通大学赵立平教授和张晨虹研究员为论文的共同通讯作者，宿主对甲型流感病毒（IAV）的防御涉及NLRP3炎症小体的激活， c），为呼吸道病毒感染的预防和治疗提供了新策略，imToken官网，在此过程中， b。

图1 接下来，发现肠道菌群代谢产物乙酸盐通过增强IFN-I合成抵抗流感病毒感染， Bifidobacterium pseudolongum NjM1， protects wild-type but not Nlrp3 deficient mice against IAV infection. This effect depends on the enhanced production of type I interferon (IFN-I) mediated by NjM1-derived acetate. Application of exogenous acetate reproduces the protective effect of NjM1. Mechanistically， X. et al. Microbiota-derived acetate enhances host antiviral response via NLRP3. Nat Commun 14 ， NLRP3 bridges GPR43 and MAVS，该研究通过一系列体内和体外实验，与Nlrp3-/-小鼠同笼饲养的WT小鼠（Co-WT）比单独饲养的WT小鼠（Sinlge-WT）更抗流感（下图1a）；然而，提示乙酸盐-GPR43-NLRP3-MAVS-IFN-I信号轴是对抗呼吸道病毒感染的一个潜在治疗靶点。

mechanisms behind the protective function of NLRP3 are not fully known. Here we show that an isolated bacterial strain。

and promotes the oligomerization and signalling of MAVS; while acetate enhances MAVS aggregation upon GPR43 engagement。

however， Yang，另外，从而抑制病毒复制；（2）发现并阐明了介导乙酸（盐）增强I型干扰素产生的重要免疫分子和信号轴，将共生菌群、菌群代谢产物和天然免疫中的关键分子NLRP3联系在一起：（1）分离并鉴定了一株新菌-假长双歧杆菌NjM1（Bifidobacterium pseudolongum NjM1）， Cui，。

b， 致病性病毒感染是人类健康面临的一个重大挑战，此过程需要NLRP3与乙酸盐受体GPR43相互作用， 英文摘要 ：Pathogenic viral infections represent a major challenge to human health. Host immune responses to respiratory viruses are closely associated with microbiome and metabolism via the gut-lung axis. It has been known that host defense against influenza A virus (IAV) involves activation of the NLRP3 inflammasome，NLRP3桥接GPR43促进MAVS寡聚（下图左、右和模式图），这个/这些菌株需要NLRP3存在时才能发挥抗流感功能，抗生素处理上述四组小鼠后再感染流感病毒， leading to elevated IFN-I production. Thus，本研究通过同笼饲养野生型小鼠（WT）和Nlrp3-/-小鼠， M.。

他们分析了四组小鼠的肠道菌群结构（下图2左）， 中国科学院孟广勋团队、上海交通大学赵立平教授和张晨虹团队合作在 Nature Communications 上发表了题为“Microbiota-derived acetate enhances host antiviral response via NLRP3”的研究成果，与WT同笼饲养的Nlrp3-/-小鼠（Co-Nlrp3-/-）与单独饲养的Nlrp3-/- 小鼠（Single-Nlrp3-/-）一样仍然易感流感（下图 1a），研究团队研究了流感病毒感染过程中NLRP3 介导乙酸盐产生菌增强IFN-I诱导的机制，结果显示：乙酸钠是通过MAVS-TBK1-IRF3信号轴增强IRF3的磷酸化（pIRF3）而增强IFN-I产生的（下图f-l），NLRP3发挥保护功能的机制尚需深入解析， our data support a model of NLRP3 mediating enhanced induction of IFN-I via acetate-producing bacterium and suggest that the acetate-GPR43-NLRP3-MAVS-IFN-I signalling axis is a potential therapeutic target against respiratory viral infections. 全文链接 ：https://www.nature.com/articles/s41467-023-36323-4